原標(biāo)題：Nature：干細(xì)胞分化的性別差異 雌雄果蠅中腸長(zhǎng)度不同
物種間的遺傳差異是很多生物學(xué)現(xiàn)象的核心，從進(jìn)化到疾病易感性。其中一個(gè)重要的就是性別的差異。發(fā)育因素和荷爾蒙因素是生理性別差異的已知貢獻(xiàn)因素。在2月18日的Nature中文章報(bào)導(dǎo)了在果蠅中腸的成體干細(xì)胞分化過(guò)程和機(jī)制有性別差異。器官大小、生殖過(guò)程中的可塑性以及對(duì)致瘤性損傷的反應(yīng)這幾個(gè)方面的雌雄都不同。研究揭示了一個(gè)以前沒(méi)有被識(shí)別出的性別分化通道。這一發(fā)現(xiàn)表明，成年腸干細(xì)胞的內(nèi)在性別身份在成年生活中(包括在維持器官大小方面和調(diào)制其可塑性方面)會(huì)起一個(gè)關(guān)鍵作用。
兩個(gè)X染色體的雌性果蠅中，性別致死因子Sxl剪接TRA的RNA，TRA蛋白和TRA2共同作用結(jié)合到RNA上剪接成dsx雌性特異亞型。而在XY雄性中Sxl不表達(dá)，dsx和fru剪接成雄性特有的亞型。
雌雄果蠅中腸長(zhǎng)度不同。該研究發(fā)現(xiàn)在果蠅中腸中基因表達(dá)有性別差異，在雌性果蠅的中腸中細(xì)胞分裂基因優(yōu)先表達(dá)。Sxl的活動(dòng)提高雌性果蠅的腸干細(xì)胞增殖能力。接下來(lái)作者通過(guò)表達(dá)譜，尋找TRA在腸干細(xì)胞直接或間接的靶標(biāo)。他們發(fā)現(xiàn)有72個(gè)基因的RNA剪接或穩(wěn)定表達(dá)是由TRA調(diào)節(jié)的。其中如圖有三個(gè)是編碼調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的蛋白。其中Idgf1是成蟲(chóng)盤(pán)生長(zhǎng)因子，已知是在腸道干細(xì)胞中和受體結(jié)合促進(jìn)增殖的蛋白。而Spn88Eb編碼分泌蛋白可以和多種蛋白類型包括激素結(jié)合。TRA被認(rèn)為是一個(gè)RNA結(jié)合的剪接因子，所以它的靶標(biāo)是轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)。在這三個(gè)靶標(biāo)中，TRA調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄豐度。
該研究也證明了性別特異性的器官可塑性改變對(duì)疾病的易感性。因?yàn)榇菩缘墓壴诨蚋淖兊臓顩r下相對(duì)于雄性更易患腫瘤。在果蠅中性別差異的疾病易感性還鮮為人知。在人類疾病中，比如消化道癌癥可以看到性別差異。而目前很多模式生物中，即使是哺乳動(dòng)物也忽視了性染色體和性別特征對(duì)疾病的影響。
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