戰(zhàn)勝阿爾茨海默氏癥不是夢(mèng)? 科學(xué)家投入阿爾茨海默氏癥可轉(zhuǎn)移性研究(2)
時(shí)間：2016-04-13 18:11 來(lái)源：川北在線(xiàn)整理 責(zé)任編輯：沫朵
此后，科學(xué)家逐漸分辨出了多種與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的蛋白，如與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的β-淀粉樣蛋白、�；撬幔c帕金森氏癥相關(guān)的α-突觸核蛋白等，都是發(fā)生致命性錯(cuò)誤折疊的蛋白。結(jié)構(gòu)生物學(xué)家把這類(lèi)錯(cuò)誤折疊蛋白統(tǒng)稱(chēng)為淀粉樣蛋白。
十年前，這一問(wèn)題激發(fā)德國(guó)蒂賓根大學(xué)神經(jīng)學(xué)家Mathias Jucker進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，他們向小鼠大腦注射含有錯(cuò)誤折疊的β-淀粉樣蛋白后，觀(guān)察是否會(huì)在其大腦內(nèi)種下反常的疾病種子。他發(fā)現(xiàn)的確會(huì)這樣，而且向肌肉內(nèi)注入淀粉樣蛋白后也會(huì)如此。“我們覺(jué)得沒(méi)有理由不相信，如果淀粉樣蛋白的種子進(jìn)入人腦之后，它們不會(huì)以同樣的方式導(dǎo)致淀粉樣蛋白病變。”Jucker說(shuō)。
此次，CJD大腦研究就提供了一個(gè)洞察該蛋白傳播的機(jī)會(huì)。在1958——1985年間，全球約有3萬(wàn)人注射了源自尸體腦下垂體的生長(zhǎng)激素，以此治療生長(zhǎng)問(wèn)題。其中一些準(zhǔn)備工作感染了可導(dǎo)致CJD的朊病毒。和所有朊病毒一樣，CJD有著很長(zhǎng)的潛伏期，一旦該病毒開(kāi)始發(fā)病就會(huì)迅速在大腦內(nèi)蔓延，破壞其通路上的所有組織，尤其是會(huì)導(dǎo)致40歲后期以及年齡更長(zhǎng)的人死亡。根據(jù)2012年的資料，全世界已有6226人因注射被朊病毒感染的生長(zhǎng)荷爾蒙而死于CJD。
“種子”疑云
Collinge一看到大腦樣本，就知道他可能會(huì)被卷入爭(zhēng)論的暴風(fēng)雨之中。為了警示人們潛在的公共健康風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)又不至于引起恐慌，他在媒體發(fā)布會(huì)上的措辭非常謹(jǐn)慎，并且為過(guò)去曾接受過(guò)生長(zhǎng)激素治療的患者設(shè)置了熱線(xiàn)。結(jié)果，該研究并未引發(fā)恐慌，只有一兩篇過(guò)度緊張的頭條報(bào)道，大多數(shù)新聞報(bào)道的觀(guān)點(diǎn)都很適度。而且只有約10人撥打了熱線(xiàn)。
然而，對(duì)于科學(xué)家來(lái)說(shuō)，這篇論文卻成了一個(gè)危險(xiǎn)信號(hào)。“文章一發(fā)表后，我們就意識(shí)到其背后的健康隱患，開(kāi)始收集患者的腦部切片和石蠟包埋標(biāo)本。”俄亥俄州凱斯西儲(chǔ)大學(xué)國(guó)家朊病毒病理監(jiān)測(cè)中心Jiri Safar說(shuō)。然而，這些案例研究也表明，β-淀粉樣蛋白的種子在治療過(guò)程中發(fā)生了轉(zhuǎn)移。但是他們并不能完全排除治療本身或是患者最初的醫(yī)療狀況，導(dǎo)致淀粉樣蛋白病變的可能性。
而且還有另外一個(gè)問(wèn)題：沒(méi)有人確切知道淀粉樣蛋白種子的大小和形狀是什么。Jucker正在用與CJD無(wú)關(guān)的人腦組織樣本尋找異常點(diǎn)。德國(guó)波恩的一個(gè)團(tuán)隊(duì)收集了患有癲癇癥的700余名患者大腦的冷凍樣本。“這是目前可獲得的 下年的人腦組織樣本來(lái)源。”Jucker說(shuō)，他計(jì)劃在顯微鏡下仔細(xì)研究這些樣本，尋找任何類(lèi)似β-淀粉樣蛋白的微小凸起或是種子。
如果淀粉樣蛋白可轉(zhuǎn)移的假設(shè)被證實(shí)，其含義將極為深遠(yuǎn)。淀粉樣蛋白會(huì)像膠水那樣附著到金屬手術(shù)器材上，常規(guī)消毒殺菌不能清除掉它們，因此淀粉樣蛋白的種子可能在手術(shù)過(guò)程中發(fā)生轉(zhuǎn)移。但這些種子在導(dǎo)致發(fā)病之前，可能會(huì)潛伏在體內(nèi)數(shù)年甚至是數(shù)十年，并可能產(chǎn)生其他導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥的病變。如果腦血管中存在淀粉樣蛋白，可能會(huì)帶來(lái)其他危險(xiǎn)，因?yàn)樗鼈儠?huì)增加血管壁破裂以及輕度中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
但是如果常規(guī)的醫(yī)療程序確實(shí)能夠增加神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，那么這個(gè)問(wèn)題到現(xiàn)在是否已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了呢？并非如此，英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院流行病學(xué)家Roy Anderson說(shuō)。“到目前為止，尚未進(jìn)行適當(dāng)?shù)牧餍胁W(xué)研究。”他說(shuō)，而這需要大規(guī)模的、經(jīng)過(guò)仔細(xì)規(guī)劃的阿爾茨海默氏癥患者的數(shù)據(jù)庫(kù)，其中包括疾病的發(fā)展癥狀以及尸檢數(shù)據(jù)。
